Université Evry Val d'Essonne

Thèmes :

L’UMR_S951 est une unité mixte de recherche Inserm/ Généthon/ Université d’Evry-Val-d’Essonne/ Ecole Pratique des Hautes Etudes implantée dans les locaux du Généthon à Evry. Nos projets scientifiques concernent la thérapie génique, l’immunologie, les modifications géniques des cellules souches. Nous réalisons également des projets de recherche clinique translationnelle en collaboration avec divers groupes de Généthon et un réseau international de  partenaires. Plusieurs essais cliniques sont en cours afin de traiter des maladies génétiques du système immunitaire et sanguin par thérapie génique.

Le système immunitaire est constitué d’un ensemble de cellules effectrices qui coopèrent pour assurer les défenses de l’organisme contre les agressions pathogènes extérieures et le maintien de la tolérance au soi. Pour cette raison, le système immunitaire peut réagir de façon innée et adaptative à l’administration de produits de thérapie génique et cellulaire, provocant une immunisation qui peut conduire à la perte de l’effet thérapeutique. Le laboratoire d’intéresse aux mécanismes sous-jacents, pour les comprendre, les contrôler et obtenir une tolérance immunitaire. Les lymphocytes T régulateurs sont également étudiés en association à la thérapie génique.

Les cellules du système immunitaire comme les autres cellules sanguines, sont produites continuellement à partir de cellules souches hématopoïétiques, ce qui peut être exploité à des fins thérapeutiques. Certains déficits immunitaires primaires peuvent être traités par transplantation de cellules souches/progéniteurs hématopoiétiques génétiquement corrigées ex vivo.  Toutefois, il reste difficile d’obtenir une correction efficace des cellules souches et d’obtenir la prise de greffe de ces cellules corrigées chez l’homme. Nous nous intéressons donc aux vecteurs intégratifs, lentiviraux permettant de réaliser une correction génique stable dans les cellules souches. Dans ce contexte, nous étudions les modifications épigénétiques induites par le processus de transfert de gène dans les cellules souches et à la problématique de la fluctuation d’expression génique. Nous cherchons également à optimiser l‘infectivité des vecteurs lentiviraux pour la transduction des cellules souches. Enfin, nous nous intéressons également à d’autre alternatives que les vecteurs lentiviraux pour réaliser des intégrations génomiques ciblées.

En parallèle de ces travaux de recherche, nous travaillons en collaboration avec diverses équipes de Généthon et avec un réseau international de partenaires cliniques pour développer des projets de thérapie génique lentivirale pour des maladies du système immunitaire et sanguin. Actuellement, nous réalisons plusieurs essais internationaux pour traiter le syndrome de Wiskott Aldrich avec des vecteurs lentiviraux purifiés (Londres, Paris, Boston). Nous travaillons également avec l’équipe de Necker sur le traitement d’un déficit combiné sévère, le RS-SCID du aux mutations dans le gène Artémis pour réaliser les études préclinques et le développement du vecteur clinique. Enfin, nous avons établi d’autres collaborations internationales pour travailler sur la granulomatose chronique (CGD) (Londres, Francfort, Hanovre, Zurich) et sur l’anémie de Fanconi (Madrid). Ces projets cliniques nous permettent de définir l’efficacité et la sécurité des produits de thérapie génique et de comprendre comment améliorer la santé des patients traités par ces approches innovantes.

 Immunologie moléculaire et biothérapies innovantes

Mots clés

• Thérapie génique
• Biothérapies
• Immunologie
• Cellules souches
• Vecteurs lentiviraux
• Vecteurs adéno-associés
• Imagerie
• Biologie moléculaire
• Epigénétique
• Immunité innée
• Immunité adaptative
• Introns de groupe II
• Déficits immunitaires
• Essais cliniques

Membres :

 Chercheurs statutaires et post-doctorants

• Anne Galy, DR2 Inserm
• Javier Perea, PU Département de Biologie UEVE
• Andràs Paldi, PU, EPHE
• Hind Guenou, MCU, département de Biologie UEVE
• Nathalie Holic-Barlet, département de Biologie, UEVE 
• Thi My Anh Neildez, MCU, EPHE
• Daniel Stockholm, MCU, EPHE
• Florence Boisgérault, chargée de recherche, Généthon
• Sabine Charrier, chargée de recherche, Généthon
• David Fenard, Chargé de recherche, Généthon

Etudiants en thèse

• Séverine Ciré, B2T, Paris 7
• Dina Ingrao, GAO, UEVE
• Madeleine Zerbato (UEVE - GAO)
• Guillaume Corre (EPHE)

Ingenieurs et techniciens

• Sylvie Darocha
• Maxime Ferrand
• Sophie Moniot-Frin
• Catherine Poinsignon
• Khalil Seye
• Armelle Viornery
• Roseline Yao

Publications récentes (noms des chercheurs de l'UMR_S951 en gras)

Denard, J., S. Rundwasser, N. Laroudie, F. Gonnet, L. Naldini, M. Radrizzani, A. Galy, O. W. Merten, O. Danos and F. Svinartchouk (2009). "Quantitative proteomic analysis of lentiviral vectors using 2-DE." Proteomics 9(14): 3666-3676.

Mantovani, J., S. Charrier, R. Eckenberg, W. Saurin, O. Danos, J. Perea and A. Galy (2009). "Diverse genomic integration of a lentiviral vector developed for the treatment of Wiskott-Aldrich syndrome." J Gene Med 11(8): 645-654.

Marangoni*, F., M. Bosticardo*, S. Charrier*, E. Draghici, M. Locci, S. Scaramuzza, C. Panaroni, M. Ponzoni, F. Sanvito, C. Doglioni, M. Liabeuf, B. Gjata, M. Montus, K. Siminovitch, A. Aiuti, L. Naldini, L. Dupre, M. G. Roncarolo, A. Galy and A. Villa (2009). "Evidence for long-term efficacy and safety of gene therapy for Wiskott-Aldrich syndrome in preclinical models." Mol Ther 17(6): 1073-1082.*equal contribution

Modlich, U., S. Navarro, D. Zychlinski, T. Maetzig, S. Knoess, M. H. Brugman, A. Schambach, S. Charrier, A. Galy, A. J. Thrasher, J. Bueren and C. Baum (2009). "Insertional transformation of hematopoietic cells by self-inactivating lentiviral and gammaretroviral vectors." Mol Ther 17(11): 1919-1928.

Zanta-Boussif, M. A., S. Charrier, A. Brice-Ouzet, S. Martin, P. Opolon, A. J. Thrasher, T. J. Hope and A. Galy (2009). "Validation of a mutated PRE sequence allowing high and sustained transgene expression while abrogating WHV-X protein synthesis: application to the gene therapy of WAS." Gene Ther 16(5): 605-619.

Stockholm, D., F. Edom-Vovard, S. Coutant, P. Sanatine, Y. Yamagata, G. Corre, L. Le Guillou, T. M. Neildez-Nguyen and A. Paldi (2010). "Bistable cell fate specification as a result of stochastic fluctuations and collective spatial cell behaviour." PLoS One 5(12): e14441.

Charrier, S., M. Ferrand, M. Zerbato, G. Precigout, A. Viornery, S. Bucher-Laurent, S. Benkhelifa-Ziyyat, O. W. Merten, J. Perea and A. Galy (2011). "Quantification of lentiviral vector copy numbers in individual hematopoietic colony-forming cells shows vector dose-dependent effects on the frequency and level of transduction." Gene Ther 18(5): 479-487.

Merten, O. W., S. Charrier, N. Laroudie, S. Fauchille, C. Dugue, C. Jenny, M. Audit, M. A. Zanta-Boussif, H. Chautard, M. Radrizzani, G. Vallanti, L. Naldini, P. Noguiez-Hellin and A. Galy (2011). "Large-scale manufacture and characterization of a lentiviral vector produced for clinical ex vivo gene therapy application." Hum Gene Ther 22(3): 343-356.

Tolar, J., J. E. Adair, M. Antoniou, C. C. Bartholomae, P. S. Becker, B. R. Blazar, J. Bueren, T. Carroll, M. Cavazzana-Calvo, D. W. Clapp, R. Dalgleish, A. Galy, H. B. Gaspar, H. Hanenberg, C. Von Kalle, H. P. Kiem, D. Lindeman, L. Naldini, S. Navarro, R. Renella, P. Rio, J. Sevilla, M. Schmidt, E. Verhoeyen, J. E. Wagner, D. A. Williams and A. J. Thrasher (2011). "Stem Cell Gene Therapy for Fanconi Anemia: Report from the 1st International Fanconi Anemia Gene Therapy Working Group Meeting." Mol Ther.

Réseau de recherche

Projet Européen PERSIST « Persiting Transgenesis »  2009-2012 FP7 HEALTH

Formations attachées

Ecole doctorale

« Des génomes aux organismes » Université d’Evry

B2T Paris 7

EPHE

Masters attachés

 BTCG co-habilité par UEVE, PXII et PXIII

Responsable du laboratoire : Anne Galy

Téléphone

• Secrétariat : 01 69 47 34 40
• Laboratoire : 01 69 47 29 58

Courriels

• Secretariat    Maguy Silvestre  silvestr@genethon.fr
• Direction  Anne Galy galy@genethon.fr

SITE WEB

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